國家藥監(jiān)局、公安部、國家衛(wèi)生健康委4月14日發(fā)布關(guān)于調(diào)整麻醉藥品和精神藥品目錄的公告，將依他佐辛等品種列入第二類精神藥品目錄，自7月1日起施行。

氫溴酸依他佐辛注射液是一種中樞性鎮(zhèn)痛藥，通過與κ-阿片受體結(jié)合抑制痛覺傳導。小鼠壓痛試驗、熱板試驗、醋酸扭體試驗、電流刺激試驗及大鼠抗緩激肽試驗結(jié)果顯示，依他佐辛具有鎮(zhèn)痛作用，尤其是癌痛及手術(shù)后疼痛。

可致藥物依賴

嚴重的不良反應包括： (1)休克(發(fā)生率不到0.1%)：雖然極少有休克的現(xiàn)象出現(xiàn)，但是在治療期間還應小心觀察病人，若有此現(xiàn)象出現(xiàn)要馬上停藥，并采取適當?shù)拇胧?2)呼吸抑制，胸部壓迫感(發(fā)生率0.1%～5%)：偶有輕微的呼吸抑制或胸部壓迫感。若有這些病癥出現(xiàn)的話要采取相應措施(必要時吸氧或人工呼吸)或服藥。(3)藥物依賴：連續(xù)用大劑量本品可能會增加藥物依賴危險性，不應超量，應慎重給藥。在連續(xù)服用大劑量時突然停藥，可能會產(chǎn)生戒斷綜合癥狀，如震顫、惡心、心悸、冷感或失眠。

惡心、嘔吐、眩暈及頭重腳輕可能發(fā)生，所以給門診患者注射本劑后，應讓其充分休息，在確認無異常后才可讓其回家。由于可能出現(xiàn)嗜睡、眩暈及頭輕腳重，應警告患者在注射本劑期間，不宜駕車、操縱機器及其他從事危險的工作。

以下患者小心服用：(1)有藥物依賴史的患者。(2)有毒麻藥品依賴的患者(戒斷綜合癥狀會發(fā)生，因依他佐辛在動物試驗中有輕微的拮抗阿片受體的作用)。(3)有膽道疾病的患者(大劑量的依他佐辛在動物試驗中會引起括約肌攣縮)。 

“依他佐辛”的由來

文/ 周立民

今年4月14日發(fā)布、自7月1日起施行的《國家藥監(jiān)局、公安部、國家衛(wèi)生健康委關(guān)于調(diào)整麻醉藥品和精神藥品目錄的公告》規(guī)定：“將蘇沃雷生、吡侖帕奈、依他佐辛、曲馬多復方制劑列入第二類精神藥品目錄?！边@里的“依他佐辛”從何而來？

依他佐辛（eptazocine）由日本在1976年首次合成，屬于苯嗎喃（benzomorphan）類物質(zhì)。世界衛(wèi)生組織1981年5月9日公布的《國際非專利藥品名稱推薦目錄21》采納eptazocine為其國際非專利藥品名稱。日醫(yī)工株式會社（Nihon lyakuhin Kogyo）于1987年將其上市，商品名“セダペイン”（英文名Sedapain）。該藥于2002年進入中國市場，商品名“思達平”（セダペイン的音譯）。近日，筆者檢索國家藥品監(jiān)督管理局“藥品查詢”數(shù)據(jù)庫，只檢索到1種依他佐辛制劑，即深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的氫溴酸依他佐辛注射液，規(guī)格1ml:15mg（以依他佐辛計）。歷版《中華人民共和國藥典》都沒有收錄依他佐辛。

依他佐辛屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥，其作用機制與阿片受體密切相關(guān)。在人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，阿片受體有μ（mu）、κ（kappa）、δ（delta）、σ（sigma）等多個亞型。激動μ受體可以產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)痛作用，但也會產(chǎn)生惡心嘔吐、呼吸抑制、便秘、耐受性、成癮性等不良反應。嗎啡、芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼等均為μ受體激動劑，屬于強效阿片類鎮(zhèn)痛藥。激動κ受體可以產(chǎn)生溫和的鎮(zhèn)痛作用，對內(nèi)臟痛的鎮(zhèn)痛效果更佳，同時惡心嘔吐、呼吸抑制、耐受性、成癮性等不良反應均較μ受體小。因此，κ受體激動劑越來越受到人們的關(guān)注。依他佐辛是κ受體激動劑和μ受體拮抗劑，屬于阿片受體激動—拮抗藥，適用于中、重度疼痛的治療，尤其是癌痛及手術(shù)后疼痛。

截至目前，依他佐辛沒有在美國上市，美國也沒有將依他佐辛列入《管制物質(zhì)法案》附表管理。我國將依他佐辛列入第二類精神藥品管理后，它即成為法律意義上的毒品。根據(jù)《中華人民共和國刑法》第三四十七條的規(guī)定，任何走私、販賣、運輸、制造依他佐辛的行為，無論數(shù)量多少，都應當追究刑事責任，予以刑事處罰。今年4月14日發(fā)布列管公告后，5月22日，國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)生健康委又發(fā)布《關(guān)于加強曲馬多復方制劑等藥品管理的通知》，要求在生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、進出口等方面加強對依他佐辛的管理，保證其醫(yī)療需求，防止其流入非法渠道。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織2017年12月31日發(fā)布的《國際非專利藥品名稱詞干手冊（2018年版）》規(guī)定，-azocine是表示與6,7-苯嗎喃相關(guān)的麻醉性拮抗劑/激動劑的詞干。如phenazocine（非那佐辛）、pentazocine（噴他佐辛）、metazocine（美他佐辛）等。

檢索讀秀學術(shù)搜索和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫可知，國家醫(yī)藥管理局醫(yī)藥工業(yè)情報中心站、國際醫(yī)藥服務公司編、1990年出版的《世界藥物指南》一書提到“氫溴酸依他佐辛Eptazocine Hydrobromide”。戴德銀主編、1994年出版的《實用新藥特藥手冊》一書寫道：“氫溴酸依他左辛 【別名】酚甲唑辛。”藍太富主編、1995年出版的《簡明實用藥物手冊（增補本）》一書寫道：“氫溴酸依他佐辛（Eptazocine Hydrobromide） 別名：氫溴酸艾普達唑新。”鄔能燦等主編、1997年出版的《藥名手冊》一書提到“Eptazocine益大索興”。吳晴齋主編、1999年出版的《英漢常用藥物詞典》一書提到“eptazocine依他唑辛”。以上是筆者所見關(guān)于“依他佐辛”“依他左辛”“酚甲唑辛”“艾普達唑新”“益大索興”“依他唑辛”等詞語的最早記載。以上6個詞語都是eptazocine的漢譯詞語，除了“酚甲唑辛”是半音譯半意譯（“唑辛”系zocine的音譯；依他佐辛化學結(jié)構(gòu)含酚羥基、甲基，故“酚甲”系意譯）外，其余詞語都是全音譯。“依他佐辛”一詞何以流傳下來？這主要與“佐辛”有關(guān)?！白粜痢弊鳛樵~干，最早出現(xiàn)于浙江醫(yī)科大學圖書館試編、1973年出版的《英漢新醫(yī)藥名詞》一書提到“非那佐辛（止痛藥）”。受語言習慣的影響，以“佐辛”為詞干創(chuàng)造的“依他佐辛”更容易被人們所理解和接受。

（作者系浙江警官職業(yè)學院刑事司法系副教授）